附件：電解質分析儀注冊審查指導原則（2024年第19號）.doc

電解質分析儀注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人（以下簡稱申請人）對電解質分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對電解質分析儀的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和技術審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于采用離子選擇電極法對人體樣本進行電解質項目檢測的電解質分析儀。

本指導原則不適用于其他檢測方法進行電解質檢測的儀器，但適用處可參照執(zhí)行。電解質分析與其它生化、血氣等檢測模塊組合存在的產品可參照本指導原則中適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產品名稱

產品命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和行業(yè)標準中通用名稱的要求。產品名稱通常由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成，并以體現產品技術結構特征、功能屬性以及自動化程度為基本準則，例如：電解質分析儀。

2.分類編碼

按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產品的管理類別為Ⅱ類，產品分類編碼為22-03-01。

3.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。電解質分析儀注冊單元劃分建議重點關注以下方面。

3.1技術原理

間接法和直接法產品，應劃分為不同注冊單元；

采用干式電極和濕式電極的產品，應劃分為不同注冊單元。

3.2自動化程度

半自動、全自動產品結構方面若主要是自動進樣盤的配置差異，可作為同一注冊單元。

（二）綜述資料

1.結構及組成

申請人可根據擬申報產品的具體特征，詳細描述產品工作原理、結構組成（包括軟件組件以及配合使用的附件）、各模塊的具體組成、產品的主要功能及各組成模塊的功能、產品圖示（如硬件結構圖、產品工程圖、關鍵組件工程圖、產品液路圖等）、使用方法以及區(qū)別于其他同類產品的特征等內容。

直接法檢測的電解質分析儀一般由進樣模塊、離子選擇電極組、檢測模塊、軟件組件等組成。間接法檢測的電解質分析儀一般還包括稀釋模塊、混勻模塊、脫氣模塊等。

2.組成部件及功能

2.1進樣模塊：通常由自動進樣盤（可選配）、吸樣針、加樣泵、電磁閥或分配閥、傳感器（若有）等組成，用于將定標液和樣品輸送到電極管道中，傳感器用于液體定位或檢測電極組進樣端管路中是否存在氣泡。

2.2離子選擇電極組：包括測量電極和參比電極，用于將溶液中待測離子的濃度變化轉換為電極電位的變化。

2.3稀釋模塊：樣品在進入電極管道檢測前用稀釋液和樣品按照一定比例混合進行稀釋。

2.4檢測模塊：主要包括前置放大器和數據處理模塊，用于對前置放大器采集的電極mv值進行處理和計算。

2.5軟件組件：軟件一般具有控制儀器完成指定樣本測試或分析、儀器故障提示、維護和保養(yǎng)、歷史數據查詢、數據存儲等功能。

2.6脫氣模塊：通過建立負壓，排出配套試劑中的氣泡。

申請人應當根據擬申報產品的具體特征詳細描述各組成模塊、各模塊的具體組成結構。綜述資料中應詳細描述擬申報產品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用圖示結合文字描述的形式給予明確說明。

應詳細寫明通過研究確定的關鍵組件信息，包括質量控制參數等內容。

3.產品工作原理

離子選擇電極是一類電化學傳感器，只對溶液中特定離子敏感，可以將溶液中待測離子濃度的變化轉換為電極電位的變化，電極電位變化在測量電極和參比電極間產生了電位差，電位差根據能斯特（Nernst）方程可得出待測離子的濃度值。

間接法測量的產品是對待測樣品按照一定比例添加稀釋液進行混勻后檢測，相比直接法測量產品，間接法產品的吸樣量較少；直接法測量的產品是直接對樣品進行吸樣測試，未進行稀釋。

4.產品的適用范圍、禁忌證

4.1產品適用范圍應與申報產品的產品功能保持一致。

適用范圍一般可描述為：在臨床上用于檢測人體樣本（如全血、血清、血漿、尿液等）中K+、Na+、Cl－、Li+、iCa2+等的含量。適用范圍建議明確可計算得到的項目。

4.2預期使用環(huán)境

應明確該產品預期使用的地點，應說明對安裝使用環(huán)境要求、工作電壓、溫度、濕度、大氣壓的要求。

4.3禁忌證

目前尚無研究資料或研究結果表明此產品的禁忌證，如申報產品具有相關禁忌證，請詳述。

5.參考的同類產品或前代產品的情況

應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品的信息，闡述申請注冊產品的研發(fā)背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表說明申請注冊產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、性能指標以及預期用途等方面的異同，必要時提供圖示。

（三）非臨床資料

1.產品風險分析

應按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求對每種可能涉及的危險識別評估，為降低風險所執(zhí)行風險控制，剩余風險的可接受性評定，產品受益-風險綜合評價，并形成風險管理報告。

1.1產品的主要危險

電解質分析儀的主要危險大致可包括五個方面，即：能量危險、生物學和化學危險、操作危險、信息危險、軟件危險。

1.1.1能量危險

電磁能：漏電流對使用者造成電擊傷，可能共同使用的設備（移動電話、離心機、生化分析儀等）對申報產品的電磁干擾，靜電放電對申報產品產生的干擾，申報產品正常工作中產生的電磁場對可能共同使用的其他設備的影響等引發(fā)的危險。

機械能：墜落導致機械部件松動，導致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。

運動零件：部件運動過程中觸碰導致機械部件復位故障，測量位置不準，結果異常。

熱能危害：儀器工作過程中，會產生熱能，如果電路老化、使用時間過長、防護不當，使熱能聚集，可能對操作者造成熱能傷害。

1.1.2生物學和化學危險

生物學：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當引起的環(huán)境污染、交叉感染。

化學：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險。

1.1.3操作危險

由不熟練/未經訓練的人員使用，未對使用者進行培訓或者使用者未按說明書中的要求進行操作，造成的檢測失敗、檢測結果不準確。

使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的檢測失敗、檢測結果不準確。

產品的檢測裝置超過壽命或長時間未經校準，導致檢測結果不準確。

未在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件下使用產品，可能造成檢測結果不準確，產品壽命降低。

未按產品說明書的規(guī)定對申報產品進行保養(yǎng)、未按產品說明書的規(guī)定及時更換元器件，造成的產品工作不正常。

1.1.4信息危險

包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清晰可辨，不能耐受溫度、摩擦及正常使用時可能遇到的溶劑和試劑的影響。

不符合法規(guī)及標準規(guī)定的產品說明書，包括產品說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設備共同使用時易產生的危險進行警告，未正確標示包裝儲運條件、消毒方法、維護信息、對所有標識警告符號的闡述，未對因長期使用產生功能喪失而可能引發(fā)的危險進行警告，未對合理可預見的誤用進行警告等引發(fā)的危險。

1.1.5軟件危險

數據交換時醫(yī)療器械相關數據未設計授權訪問、修改、刪除，無法保證數據的保密性、完整性和可得性。

2.產品技術要求及檢驗報告

2.1產品技術要求

根據《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，產品技術要求應包含產品名稱、產品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標和檢驗方法。性能指標包括準確度、精密度、線性、穩(wěn)定性、攜帶污染率等。

2.1.1產品名稱、產品型號/規(guī)格及其劃分說明

產品名稱、型號/規(guī)格應與綜述資料的相應內容保持一致。

明確軟件的名稱、型號規(guī)格（若適用）、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則，軟件模塊（含醫(yī)用中間件）若有單獨的版本、版本命名規(guī)則均需說明。

2.1.2性能指標、檢驗方法的內容可參考YY/T 0589《電解質分析儀》設置。若申報產品的電解質檢測項目超出YY/T 0589《電解質分析儀》提及的項目，還應對每一檢測項目提出相應的性能指標及檢驗方法。

2.1.3安全要求

符合GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648中適用條款的要求。

2.1.4電磁兼容要求

符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26中適用條款的要求。

2.1.5軟件功能要求

應參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則（2022年修訂版）》的相關要求。

2.2檢驗報告

2.2.1檢驗報告可以是申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。如提交自檢報告，應符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》相關要求。

2.2.2同一注冊單元內所檢驗的產品應當能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。對同一注冊單元內代表產品的選取應考慮產品適用范圍、性能指標、安全指標、結構組成等，具體原則如下：

2.2.2.1覆蓋應按照最不利的原則確定，不能覆蓋的差異性應分別進行檢測。

2.2.2.2若涉及關鍵元器件不一致，申請人則應當考慮安全關鍵元器件不一致對電氣安全性能以及電磁兼容要求的影響。

2.2.2.3當沒有充足證據能夠證明同一注冊單元內不同型號規(guī)格產品之間電磁兼容性可以覆蓋時，應選取每一型號規(guī)格產品進行電磁兼容項目檢測。

對于代表產品的選擇，申請人應當提供相關資料予以證明。

3.研究資料

3.1產品性能研究資料

3.1.1功能性指標研究資料

申報產品各組成模塊性能的研究資料：應根據綜述資料中有關申報產品結構組成和各主要組成模塊的情況，提供詳細的研究資料，通常應包括進樣模塊、稀釋模塊、混勻模塊、脫氣模塊、檢測模塊、軟件組件的功能性指標或者模塊中主要元器件功能性指標的研究資料。

3.1.2安全性指標的驗證包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應當包括GB 4793.1《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：通用要求》、GB 4793.9《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第9部分：實驗室用分析和其他目的的自動和半自動設備的特殊要求》、YY 0648《測量、控制和試驗室用電氣設備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設備的專用要求》及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標；電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性要求第一部分：通用要求》和GB/T 18268.26《測量、控制和實驗室用的電設備電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設備》及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標。具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料；不具備能力的申請人可通過檢驗報告對上述項目進行驗證，以檢驗報告作為該部分的驗證資料。

3.1.3申報產品臨床項目分析性能的研究資料

建議申請人綜合考慮申報產品的適用范圍、可檢測臨床樣本類型和可檢測的電解質項目，選擇檢測項目最全的型號，對產品可檢測的所有臨床樣本類型進行研究。研究資料應結合配套試劑，對主要性能進行系統(tǒng)性評估，至少包含準確度、線性、精密度、攜帶污染率等。

3.1.4環(huán)境條件對產品性能指標無顯著影響的研究資料

主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》及其他適用的標準。申請人應對上述項目進行研究，并提交相應的研究報告。

正常工作環(huán)境以產品標稱為準，但需經相應環(huán)境試驗驗證。明確標識供電類型、電壓。

3.2產品有效期和包裝研究

應當提供產品有效期的驗證報告，報告中應對申報產品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進行描述，詳述確定產品使用期限或者失效期的具體理由，給出產品使用期限或者產品失效期。具體參見《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》的相關要求。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

3.3軟件研究

3.3.1應結合醫(yī)療器械軟件研究資料框架提交相應的研究資料，軟件的安全性級別需結合軟件的預期用途、使用場景、核心功能綜合判定。

3.3.2軟件版本命名規(guī)則：明確軟件完整版本全部字段的位數、范圍、含義，若軟件模塊（含醫(yī)用中間件）單獨進行版本控制亦需提供其版本命名規(guī)則，并明確與軟件版本命名規(guī)則的關系。軟件和軟件模塊的版本命名規(guī)則均需與質量管理體系保持一致。

3.3.3有關軟件研究資料的詳細內容，應按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》要求進行編寫。

3.4網絡安全要求

產品涉及醫(yī)療器械網絡安全是指具備電子數據交換、遠程訪問與控制、用戶訪問三種功能當中一種及以上功能；適用于自研軟件、現成軟件。其中，網絡包括無線、有線網絡，電子數據交換包括基于網絡、存儲媒介的單向、雙向數據傳輸，遠程訪問與控制包括基于網絡的實時、非實時的訪問與控制，用戶（如醫(yī)務人員、患者、維護人員等）訪問包括基于軟件用戶界面、電子接口的人機交互方式。

應結合醫(yī)療器械網絡安全研究資料框架提供相應的研究資料。

有關網絡安全研究資料的詳細內容，建議按照《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求進行編寫。

3.5清潔、消毒研究

應當明確推薦的清潔和消毒方法及確定依據，并提交驗證的相關研究資料。

3.6其他安全有效性的研究資料

3.6.1申請注冊產品的電解質檢測項目，如果除了YY/T 0589列出的項目外，還可檢測其他項目，申請人應當參考YY/T 0589要求提交準確度、精密度、線性、穩(wěn)定性、攜帶污染率各項指標確定依據的研究資料。

3.6.2對于可檢測pH用于計算標準化離子鈣、總鈣的產品，申請人需結合pH值檢測用途，制定相應的性能指標，并提交相關研究資料；同時需說明可接受的臨床樣品pH范圍，并在說明書中予以說明。

3.6.3對于計算得到的項目，申請人需說明計算依據，并提交分析性能驗證資料。

3.6.4該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），請按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產品對比說明技術指導原則》要求，提交申報產品與《目錄》所述內容的對比資料，以及申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品的說明書、標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》《醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）》及其他適用標準中有關說明書和標簽的規(guī)定。

同時，說明書還應關注以下內容：

1.主要結構組成

建議以實物照片/示意圖加文字的形式對申報產品的整體結構進行描述，標明各主要模塊的名稱（應包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號規(guī)格和發(fā)布版本）。

建議以實物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各主要模塊逐一進行描述，標明每一主要模塊的主要組成結構和主要元器件的名稱，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨進行描述。

建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進行描述，明確軟件發(fā)布版本。重點對用戶界面的整體情況、各功能窗口涉及的操作功能、通訊接口及協(xié)議進行介紹。

如產品涉及醫(yī)療器械網絡安全，說明書應提供網絡安全說明和使用指導，明確用戶訪問控制機制、電子接口及其數據類型和技術特征、網絡安全特征配置、數據備份與災難恢復、運行環(huán)境等要求。

2.工作原理

建議對申報產品采用的工作原理進行詳細描述。

3.安裝和使用說明或者圖示

建議包括：產品安裝說明及技術圖、線路圖；產品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術信息；其他特殊安裝要求等。

建議以圖示加文字的形式詳細描述具體操作方法，包括電極安裝、定標、質控、維護、樣本前處理和儲存要求、檢測程序、結果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶界面如何操作應有詳細的圖示和文字描述。

4.維護和保養(yǎng)

4.1新電極更換后的活化要求；說明1點定標和2點定標適用的情形，說明定標時單電極mv值允許范圍、2點定標mv值允許范圍、電極漂移允許范圍、電極斜率值參考范圍，以及不同定標結果的處理措施。

4.2建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進行的維護保養(yǎng)措施，包括不同周期（如每日、每周、每月）維護項目和方法。重點零部件維護的周期和方法可詳細描述。

4.3故障排除

建議以列表方式對申報產品正常使用過程中可能出現的可由使用者自行排除的故障進行詳細描述，應當至少寫明故障的表現、可能原因、建議的處理方式。

建議在列明可由使用者自行排除的故障基礎上，加注以下內容：當儀器出現故障，但顯示的錯誤代碼不在上表內，應立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。

5.說明產品可檢測以及計算得到的項目，注明pH值的用途；對計算得到的項目，說明其臨床參考意義。

三、參考文獻

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[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心通告2022年第7號[Z].

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[7]GB/T 14710-2009,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].

[8]GB/T 18268.1-2010,測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求[S].

[9]GB/T 18268.26-2010,測量、控制和實驗室用的電設備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷（IVD）醫(yī)療設備[S].

[10]GB/T 29791.3-2013,體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器[S].

[11]YY 0648-2008,測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設備的專用要求[S].

[12]YY/T 0589-2016,電解質分析儀[S].