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　　每一個計劃開展的臨床試驗都需要一個研究方案，這就如同我們做基礎(chǔ)實驗，實驗前一般需要一個詳細的實驗方案。我們這里討論的臨床試驗主要是指以藥物或器械上市的為目的的臨床試驗，一般由醫(yī)藥或器械企業(yè)發(fā)起，也可由研究者發(fā)起。臨床試驗方案可視為研究者、受試者和其他臨床試驗相關(guān)方之間的書面協(xié)議。研究方案提供了試驗背景，明確了試驗的目的，描述了試驗的設(shè)計和組織實施流程。研究方案作為一個文件，以協(xié)助在試驗中工作的人員之間的溝通。許多研究方案現(xiàn)在都發(fā)表在在線期刊上。

　　研究方案應(yīng)該在受試者入組之前制訂，并且應(yīng)該保持基本不變，必要時可進行較小的修改。任何更改都應(yīng)該謹慎考慮和證明。改變研究方向的重大修改應(yīng)該盡可能避免發(fā)生。如果發(fā)生了這些重要變化，則需要清楚地描述這些變化背后的基本原理和實現(xiàn)這些變化的過程。

　　目前各注冊試驗網(wǎng)站已登記有大量的注冊臨床試驗，其中影響力較大的包括世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）國際臨床試驗注冊平臺（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）和ClinicalTrials.gov?，F(xiàn)在提倡對所有臨床試驗進行注冊，許多學(xué)術(shù)期刊和申辦方也會強制要求研究者注冊臨床試驗。除非研究已在某一注冊網(wǎng)站進行注冊，否則很多學(xué)術(shù)期刊將不再發(fā)表未注冊試驗的結(jié)果或研究論文。NIH要求其資助的試驗必須進行注冊。注冊網(wǎng)站至少有關(guān)于研究人群、干預(yù)和對照、協(xié)變量和研究設(shè)計的其他關(guān)鍵要素的信息。注冊試驗的原因包括：降低試驗結(jié)果未發(fā)表或以其他方式公布的可能性；提供一種將最初描述的研究設(shè)計與已發(fā)表的研究結(jié)果進行比較的方法，并允許其他研究人員確定他們感興趣的領(lǐng)域中正在發(fā)生的事情。據(jù)文獻報道，在ClinicalTrials.gov注冊網(wǎng)站上，大多數(shù)（62%）注冊的試驗登記的參與者為100人或更少，大多數(shù)試驗（66%）是單中心，并且在隨機化、盲法和使用監(jiān)查委員會方面存在很大的可變性。

　　《標準方案項目：干預(yù)試驗建議》（SPIRIT 2013聲明）發(fā)布了臨床試驗方案制訂指南。下面給出了一個典型協(xié)議的主題標題，這可以看作是一個好的臨床試驗方案的提綱：

　　A. 研究背景

　　B. 研究目標

　　1. 主要問題和響應(yīng)變量

　　2. 次要問題和響應(yīng)變量

　　3. 分組假設(shè)

　　4. 不良事件

　　C.研究設(shè)計

　　1. 研究人群
　?。╝）納入標準
　?。╞）排除標準

　　2.樣本量假設(shè)和估計

　　3.受試者登記
　　（a）知情同意
　?。╞）資格評估
　　（c）基線檢查
　?。╠）干預(yù)分組（如隨機分組法)

　　4.干預(yù)
　?。╝）描述和附表
　　（b）依從性措施

　　5.隨訪描述和時間計劃

　　6.響應(yīng)變量的確定
　?。╝）訓(xùn)練
　　（b）數(shù)據(jù)采集
　?。╟）質(zhì)量控制

　　7.不良事件評估
　　（a）類型和頻率
　?。╞）儀器
　　（c）報告

　　8.數(shù)據(jù)分析
　?。╝）中期監(jiān)測，包括數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的職責(zé)
　?。╞）最終分析

　　9.試驗終止政策

　　D.試驗組織實施

　　1.參與研究者
　　（a）統(tǒng)計單位或數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心
　?。╞）實驗室和其他特殊單位
　　（c）臨床中心

　　2.研究管理
　?。╝）指導(dǎo)委員會及附屬委員會
　　（b）監(jiān)查委員會
　?。╟）資助機構(gòu)

　　附錄

　　納入標準定義

　　響應(yīng)變量定義

　　知情同意書
　　作者：周支瑞